Produkter

Den humane referencesekvens satte scenen for undersøgelser af genetisk variation og dens sammenhæng med menneskelig sygdom, men epigenomiske undersøgelser mangler en lignende reference.For at imødekomme dette behov genererede NIH Roadmap Epigenomics Consortium den hidtil største samling af humane epigenomer til primære celler og væv.Her beskriver vi den integrative analyse af 111 humane referenceepigenomer genereret som en del af programmet, profileret for histonmodifikationsmønstre, DNA-tilgængelighed, DNA-methylering og RNA-ekspression.Vi etablerer globale kort over regulatoriske elementer, definerer regulatoriske moduler for koordineret aktivitet og deres sandsynlige aktivatorer og undertrykkere.Vi viser, at sygdoms- og egenskabsassocierede genetiske varianter er beriget med vævsspecifikke epigenomiske mærker, der afslører biologisk relevante celletyper for forskellige menneskelige egenskaber og giver en ressource til at fortolke det molekylære grundlag for menneskelig sygdom.Vores resultater viser den centrale rolle, epigenomisk information spiller for at forstå genregulering, cellulær differentiering og menneskelig sygdom.