Produkter

Overvågning af farmakodynamik ud over farmakokinetik er en af ​​strategierne til at individualisere behandling med mycophenolatmofetil.Formålet med denne undersøgelse var at udvikle følsom væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metoder til evaluering af farmakokinetik og farmakodynamik af mycophenolsyre (MPA).Koncentrationer af mycophenolsyreglucuronid (MPAG), mycophenolsyreacyl-glucuronid samt ubundet MPA og MPAG blev bestemt, og inosin-5'-monophosphatdehydrogenaseaktivitet blev beregnet ved at måle koncentrationer af produceret xanthosin-5'-monophosphat (Xanthosine-5'-monophosphat). ) og intracellulært adenosin-5'-monophosphat efter inkubation af lysater af perifere blodmononukleære celler (PBMC).En metalfri Mastro(TM)-søjle og to gradientmønstre blev brugt til at forbedre kvantificeringsgrænsen for XMP til 0,1 μM.I det kliniske MPA-koncentrationsområde opfyldte lineariteten af ​​kalibreringskurven, inter- og intra-dag præcision og nøjagtighed de relevante retningslinjer fra US Food and Drug Administration.MPA-koncentrationerne hos patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) bestemt ved enzymanalysen og den nuværende LC-MS/MS-metode viste en god korrelation (r(2) = 0,95, p < 0,001).I denne undersøgelse rapporterer vi følsomme og validerede LC-MS/MS-metoder til at evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​MPA, som er tilstrækkeligt følsomme til at vurdere små mængder PBMC-lysater indsamlet kort efter HSCT.