Produkter

Øget oxidativt stress under hyperglykæmiske forhold, gennem interaktion af AGE'er med RAGE-receptorer og via aktivering af interleukin-medieret transskriptionssignalering, er blevet rapporteret i cancer.Proteinmodifikationer er ved at blive udforsket for deres rolle i udviklingen og progressionen af ​​cancer, og autoantistofrespons mod dem vinder interesse som en sonde til tidlig påvisning af sygdommen.Denne undersøgelse har analyseret ændringerne i histon H1 efter modifikation med methylglyoxal (MG) og dens implikationer i autoimmunopatogenese af cancer.Modificeret histon viste modifikationer i de aromatiske rester, ændret tyrosin-mikromiljø, intermolekylær tværbinding og generering af AGE'er.Det viste maskering af hydrofobe pletter og et hypsokromisk skift i den i ANS-specifikke fluorescens.MG aggressivt oxideret histon H1, hvilket fører til akkumulering af reaktive carbonyler.Fjern UV CD-målinger viste di-carbonyl-induceret forbedring af alfa-strukturen og induktionen af ​​beta-ark-konformation;og termisk denaturering (Tm) undersøgelser bekræftede den termiske stabilitet af den modificerede histon.FTIR-analyse viste amid I-båndskift, generering af en carboxyethylgruppe og N-Cα-vibrationer i den modificerede histon.LCMS-analyse bekræftede dannelsen af ​​Nε-(carboxyethyl)lysin, og elektronmikroskopiske undersøgelser afslørede den amorfe aggregatdannelse.Den modificerede histon viste ændret kooperativ binding med DNA.Modificeret H1-inducerede antistoffer med høj titer i kaniner, og sera fra IgG-isoleret form fra kaniner immuniseret med modificeret H1 udviste specifik binding med dets immunogen i Western Blot-analyse.IgG isoleret fra sera fra patienter med lungekræft, prostatacancer, brystkræft og cancer i hoved- og halsregionen viste bedre genkendelse for neo-epitoper på den modificerede histon, hvilket afspejler tilstedeværelsen af ​​cirkulerende autoantistoffer i cancer.Da rapporter tyder på en sammenhæng mellem AGE-RAGE-aksen og carcinogenese, baner glycoxidation af histon H1 og dets immunogenicitet veje til at forstå rollen af ​​glycoxidativt beskadigede nukleare proteiner i cancer.