Produkter

Polykationer udforskes som bærere til at levere terapeutiske nukleinsyrer.Polykationer er traditionelt farmakologisk inerte med den eneste funktion at levere terapeutisk last.Denne undersøgelse rapporterer syntese af en selv-immolativ polykation (DSS-BEN) baseret på en polyaminanalog lægemiddel N(1),N(11)-bisethylnorspermin (BENSpm).Polykationen blev designet til at fungere dobbelt som en genleveringsbærer og et prodrug rettet mod dysreguleret polyaminmetabolisme i cancer.Ved hjælp af en kombination af NMR og HPLC bekræfter vi, at den selvimmolative polykation undergår intracellulær nedbrydning til moderlægemidlet BENSpm.Det frigivne BENSpm nedbryder cellulære niveauer af spermidin og spermin og opregulerer polyamin kataboliske enzymer spermin/spermidin N(1)-acetyltransferase (SSAT) og sperminoxidase (SMO).De syntetiserede polykationer danner polyplekser med DNA og letter effektiv transfektion.Ved at drage fordel af BENSpms evne til at sensibilisere kræftceller over for TNFα-inducerede apoptos viser vi, at DSS-BEN øger celledræbende aktivitet af TNFα-genterapi.De rapporterede resultater validerer DSS-BEN som et dobbeltfunktions leveringssystem, der kan levere et terapeutisk gen og forbedre resultatet af genterapi som et resultat af den intracellulære nedbrydning af DSS-BEN til BENSpm og den efterfølgende gavnlige effekt af BENSpm på dysreguleret polyamin stofskifte ved kræft.