Produkter

ATP-gatede P2X3-receptorer er vigtige transducere af nociceptive stimuli og udtrykkes næsten udelukkende af sensoriske ganglieneuroner.I muse-trigeminale ganglion (TG) forbedres P2X3-receptorfunktionen uventet af farmakologisk blokering af natriuretisk peptidreceptor-A (NPR-A), hvilket skitserer en potentiel hæmmende rolle af endogene natriuretiske peptider i nociception medieret af P2X3-receptorer.Manglende ændring i P2X3-proteinekspression indikerer en kompleks modulering, hvis mekanismer til nedregulering af P2X3-receptorfunktionen forbliver uklare. For at tydeliggøre denne proces i muse-TG-kulturer undertrykte vi NPR-A-signalering med enten siRNA fra den endogene agonist BNP eller NPR-A. blokker anantin.Således undersøgte vi ændringer i P2X3-receptorfordeling i lipid raft-membranrummet, deres phosphoryleringstilstand samt deres funktion med patch-clamping.Forsinket indtræden af ​​P2X3-desensibilisering var en mekanisme til den anantin-inducerede forøgelse af P2X3-aktivitet.Anant i applikation forårsagede præferentiel P2X3-receptoromfordeling til lipid-flåderummet og nedsatte P2X3-serinphosphorylering, to fænomener, der ikke var indbyrdes afhængige.En inhibitor af cGMP-afhængig proteinkinase og siRNA-medieret knockdown af BNP efterlignede effekten af ​​anantin. Vi påviste, at i trigeminusneuroner hos mus virker endogene BNP på NPR-A-receptorer for at bestemme konstitutiv depression af P2X3-receptorfunktionen.Tonic inhibering af P2X3-receptoraktivitet af BNP/NPR-A/PKG-veje sker via to forskellige mekanismer: P2X3-serinphosphorylering og receptoromfordeling til ikke-flådemembranrum.Denne nye mekanisme for receptorkontrol kan være et mål for fremtidige undersøgelser, der sigter mod at reducere dysreguleret P2X3-receptoraktivitet ved kronisk smerte.