Produkter

Selvom fluor er kendt for at stimulere knogledannelsen, er de underliggende mekanismer ikke fuldt ud forstået.Nylige undersøgelser har impliceret Wnt/β-catenin-vejen som en vigtig signaleringskaskade i knoglebiologi.Vores tidligere undersøgelser fremhævede en sandsynlig rolle af kanonisk Wnt-vej i knogledannelse af kroniske fluorid-eksponerede rotter, men mekanismen forbliver uklar.Den aktuelle undersøgelse bestemte involveringen af ​​Wnt/β-catenin-signalering i fluorid-induceret osteoblastisk differentiering.Ved hjælp af primære rotte-osteoblaster påviste vi, at fluorid signifikant fremmede osteoblastproliferation og alkalisk fosfat (ALP)-ekspression såvel som mRNA-ekspressionsniveauerne af knogledifferentieringsmarkører, herunder type I-kollagen (COL1A1), ALP og osteonectin.Vi fandt yderligere fluorid-inducerede phosphoryleringer ved serin 473 af Akt og serin 9 af glycogensyntase kinase-3β (GSK3β), hvilket resulterede i GSK-3β-hæmning og efterfølgende nuklear akkumulering af β-catenin, som vist ved Western blot og immunfluorescensanalyse .Desuden inducerede fluorid også ekspressionen af ​​Wnt-målrettet gen-rund-relateret transkriptionsfaktor 2 (Runx2).Det er vigtigt, at den positive effekt af fluor på ALP-aktivitet og mRNA-ekspressioner af COL1A1, ALP, osteonection og Runx2 blev afskaffet af DKK-1, en blokker af Wnt/β-catenin-receptoren.Tilsammen tyder disse resultater på, at fluorid fremmer osteoblastisk differentiering gennem Akt- og GSK-3β-afhængig aktivering af Wnt/β-catenin-signalvejen i primære rotte-osteoblaster.Vores resultater giver ny indsigt i virkningsmekanismerne af fluor i osteoblastogenese.