Produkter

For at undersøge rollen af ​​oxidativt stress og/eller mitokondriel svækkelse i forekomsten af ​​akut nyreskade (AKI) under sepsis, udviklede vi en sepsis-induceret in vitro-model ved hjælp af proksimale tubulære epitelceller udsat for et bakterielt endotoksin (lipopolysaccharid, LPS).Denne undersøgelse har givet nøgletræk på forholdet mellem oxidativ stress og mitokondrielle respiratoriske kædeaktivitetsdefekter.LPS-behandling resulterede i en stigning i ekspressionen af ​​inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS) og NADPH oxidase 4 (NOX-4), hvilket tyder på den cytosoliske overekspression af nitrogenoxid og superoxidanion, de primære reaktive nitrogenarter (RNS) og reaktive oxygenarter (ROS).Denne oxidanttilstand syntes at afbryde mitokondriel oxidativ phosphorylering ved at reducere cytochrom c-oxidaseaktivitet.Som en konsekvens opstod der forstyrrelser i elektrontransporten og protonen, der pumpede hen over den mitokondrielle indre membran, hvilket førte til et fald i mitokondriemembranpotentialet, en frigivelse af apoptotisk-inducerende faktorer og en udtømning af adenosintriphosphat.Interessant nok, efter at være blevet målrettet af RNS og ROS, blev mitokondrier igen producent af ROS, hvilket bidrog til at øge mitokondriel dysfunktion.Oxidanters rolle i mitokondriel dysfunktion blev yderligere bekræftet ved brugen af ​​iNOS-hæmmere eller antioxidanter, der bevarer cytochrom c-oxidaseaktivitet og forhindrer spredning af mitokondriel membranpotentiale.Disse resultater tyder på, at sepsis-induceret AKI ikke kun bør betragtes som svigt af energistatus, men også som en integreret respons, herunder transkriptionelle hændelser, ROS-signalering, mitokondriel aktivitet og metabolisk orientering såsom apoptose.