Produkter

Negativ affekt er afgørende for at give sårbarhed over for opiatafhængighed som afspejlet af den høje komorbiditet af opiatmisbrug med svær depressiv lidelse (MDD).Gnavermodeller implicerer amygdala prodynorphin (Pdyn) som en mediator af negativ affekt;dog er evidens for PDYN involvering i negativ påvirkning hos mennesker begrænset.Her fandt vi reduceret PDYN-mRNA-ekspression i den postmortem humane amygdala-kerne af periamygdaloid cortex (PAC) hos både heroinmisbrugere og MDD-personer.I lighed med mennesker havde rotter, der kronisk selvadministrerede heroin, reduceret Pdyn-mRNA-ekspression i PAC'en på et tidspunkt forbundet med en negativ affektiv tilstand.Ved at bruge den in vivo funktionelle billeddannelsesteknologi DREAMM (DREADD-assisteret metabolisk kortlægning, hvor DREADD indikerer designerreceptorer udelukkende aktiveret af designermedicin), fandt vi ud af, at selektiv inhibering af Pdyn-udtrykkende neuroner i rotte-PAC øgede metabolisk aktivitet i den udvidede amygdala, hvilket er et nøglesubstrat for det ekstrahypothalamiske hjernestresssystem.Parallelt hermed fremkaldte PAC-specifik Pdyn-hæmning negative affektrelaterede fysiologiske og adfærdsmæssige ændringer.Samlet set understøtter vores translationelle undersøgelse en funktionel rolle for svækket Pdyn i PAC i opiatmisbrug gennem aktivering af stress og negative påvirkningsneurokredsløb involveret i afhængighedssårbarhed.