Produkter

Niacin (nikotinsyre) som monoterapi kan reducere risikoen for vaskulær sygdom, men dens virkningsmekanisme forbliver kontroversiel og er muligvis ikke afhængig af systemiske lipidmodificerende effekter.Niacin har for nylig vist sig at forbedre endotelfunktionen og vaskulær regenerering, uafhængigt af at korrigere dyslipidæmi, i gnavermodeller for vaskulær skade og metabolisk sygdom.Som en potentiel biosyntetisk forløber for NAD(+), kunne niacin fremkalde disse vaskulære fordele gennem NAD(+)-afhængige, sirtuin (SIRT)-medierede responser.Alternativt kan niacin virke gennem sin receptor, GPR109A, for at fremme endotelfunktionen, selvom endotelceller ikke vides at udtrykke denne receptor.Vi antog, at niacin direkte forbedrer endotelcellefunktionen under udsættelse for lipotoksiske tilstande og søgte at bestemme de potentielle involverede mekanismer. Angiogene funktion i overskydende palmitat blev vurderet ved rørdannelse efter behandling af humane mikrovaskulære endotelceller (HMVE C) med enten en relativt lav koncentration af niacin (10 μM) eller nikotinamidmononukleotid (NMN) (1 μM), en direkte NAD(+)-precursor.Selvom både niacin og NMN forbedrede HMVEC-rørdannelsen under palmitatoverbelastning, øgede kun NMN cellulær NAD(+)- og SIRT1-aktivitet.Vi observerede endvidere, at HMVEC udtrykker GRP109A.Aktivering af denne receptor med enten acifran eller MK-1903 rekapitulerede niacin-inducerede forbedringer i HMVEC-rørdannelse, mens GPR109A siRNA formindskede virkningen af ​​niacin. Niacin forbedrer ved en lav koncentration HMVEC angiogen funktion under lipotoksiske forhold, sandsynligvis uafhængigt af NAD( +) biosyntese og SIRT1-aktivering, men snarere gennem niacinreceptoraktivering.