Produkter

Histamin H4-receptoren (HRH4), der blev opdaget for kun 13 år siden, betragtes som et lovende lægemiddelmål for allergi, inflammation, autoimmune lidelser og kræft, hvilket afspejles i et støt voksende antal videnskabelige publikationer og patentansøgninger.Selvom tilstedeværelsen af ​​HRH4 er blevet påvist i testiklen, er dens specifikke lokalisering eller dens rolle ikke blevet fastslået.Heri søgte vi at identificere den mulige involvering af HRH4 i reguleringen af ​​Leydig-cellefunktion.Vi evaluerede først dets ekspression i MA-10 Leydig-tumorceller og vurderede derefter virkningerne af to HRH4-agonister på steroidogenese og proliferation.Vi fandt, at HRH4 er funktionelt udtrykt i MA-10-celler, og at dets aktivering fører til inhibering af LH/humant choriongonadotropin-induceret cAMP-produktion og StAR-proteinekspression.Desuden observerede vi nedsat celleproliferation efter en 24-timers HRH4-agonistbehandling.Vi detekterede derefter for stederne for HRH4-ekspression i den normale rottetestis og detekterede HRH4-immunfarvning i Leydig-cellerne fra rotter i alderen 7-240 dage, mens 21 dage gamle rotter også præsenterede HRH4-ekspression i hankønsceller.Endelig evaluerede vi effekten af ​​HRH4-aktivering på proliferationen af ​​normal stamfader og umodne rotte Leydig-cellekultur, og begge viste sig at være modtagelige for den anti-proliferative virkning af HRH4-agonister.I betragtning af vigtigheden af ​​histamin (2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamin) i human (pato)fysiologi, er fortsatte bestræbelser rettet mod at belyse de nye egenskaber af HRH4 og dets ligander.Denne undersøgelse afslører nye steder for HRH4-ekspression og bør overvejes i designet af selektive HRH4-agonister til terapeutiske formål.