Produkter

Nylige beviser understøtter en spirende rolle af β-nicotinamid adenin dinukleotid (β-NAD(+) ) som en ny neurotransmitter og neuromodulator i det perifere nervesystem -β-NAD(+) frigives i nerveglatte muskelpræparater og binyrekromaffinceller på en måde, der er karakteristisk for en neurotransmitter.Det er i øjeblikket uklart, om dette gælder for CNS.Ved hjælp af et lillekammer superfusionsassay og højfølsomme højtryksvæskekromatografiteknikker demonstrerer vi, at høj-K(+)-stimulering af rotteforhjernesynaptosomer fremkalder overløb af β-NAD(+) , adenosin 5'-triphosphat og deres metabolitter adenosin 5'-diphosphat (ADP), adenosin 5'-monophosphat, adenosin, ADP-ribose (ADPR) og cyklisk ADPR.Det høj-K(+)-fremkaldte overløb af β-NAD(+) dæmpes ved spaltning af SNAP-25 med botulinum neurotoxin A ved inhibering af N-type spændingsafhængige Ca(2+) kanaler med ω-conotoxin GVIA , og ved inhibering af protongradienten af ​​synaptiske vesikler med bafilo mycin A1, hvilket tyder på, at β-NAD(+) sandsynligvis frigives via vesikeleksocytose.Western-analyse viser, at CD38, et multifunktionelt protein, der metaboliserer β-NAD(+) , er til stede på synaptosomale membraner og i cytosolen.Intakte synaptosomer nedbryder β-NAD(+) .1,N(6)-etheno-NAD, en fluorescerende analog af β-NAD(+), tages af synaptosomer, og denne optagelse dæmpes af autentisk β-NAD(+), men ikke af connexin 43-hæmmeren Gap 27. I kortikale neuroner forårsager lokale anvendelser af β-NAD(+) hurtige Ca(2+)-transienter, sandsynligvis på grund af tilstrømning af ekstracellulær Ca(2+).Derfor kan rottehjernesynaptosomer aktivt frigive, nedbryde og optage β-NAD(+) , og β-NAD(+) kan stimulere postsynaptiske neuroner, alle kriterier, der er nødvendige for, at et stof kan betragtes som en kandidat neurotransmitter i hjernen.