Produkter

For at udforske nye platinbaserede anticancermidler, der adskiller sig fra strukturen og interaktionsmåden af ​​det traditionelle cisplatin ved at danne det bifunktionelle intrastrengede 1,2 GpG-addukt, var de monofunktionelle platin+DNA-addukter med omfattende ikke-kovalente interaktioner blevet undersøgt.Det blev rapporteret, at de monofunktionelle testosteron-baserede platin(II)-midler udviser den høje anticanceraktivitet.Desuden blev det også fundet, at de testosteron-baserede platin-midler kunne forårsage, at DNA-spiralen undergår betydelig afvikling og bøjning over de ikke-testosteron-baserede platin-midler.Imidlertid er interaktionsmekanismerne for disse platinmidler med DNA på atomniveau endnu ikke klarlagt indtil videre. I dette arbejde brugte vi molekylær dynamik (MD) simuleringer og DNA konformationelle dynamikberegninger til at studere DNA-forvrængningsegenskaberne af testosteron- baseret platin+DNA, det forbedrede testosteron-baserede platin+DNA og de ikke-testosteron-baserede platin+DNA-addukter.Resultaterne viser, at den interkalative interaktion af det forbedrede fleksible testosteron-baserede platinmiddel med DNA-molekyle kan forårsage større DNA-konformationel forvrængning end groove-face-interaktionen af ​​det stive testosteron-baserede platinmiddel med DNA-molekyle.Yderligere undersøgelser for det ikke-testosteron-baserede platinmiddel afslører forekomsten af ​​ubetydelig ændring af DNA-konformation på grund af fraværet af testosteronligand i et sådant middel.Baseret på DNA-dynamikanalysen blev DNA-basebevægelserne relateret til DNA-rille-parameterændringer og hydrogenbindingsdestruktion af DNA-basepar også diskuteret i dette arbejde. Den fleksible linker i det forbedrede testosteron-baserede platinmiddel forårsager en interkalativ interaktion med DNA i det forbedrede testosteron-baserede platin+DNA-addukt, som er forskellig fra rille-ansigt-interaktionen forårsaget af en stiv linker i det testosteron-baserede platinmiddel.De nuværende undersøgelser giver nyttig information om DNA-konformation påvirket af et testosteron-baseret platinkompleks på atomniveau.