Produkter

Idiopatisk lungefibrose menes at involvere lungeskade forårsaget af reaktive oxygenarter (ROS), som igen efterfølges af unormal fibrose.En transformerende vækstfaktor (TGF)-β1-induceret stigning i antallet af myofibroblaster spiller en vigtig rolle i denne unormale fibrose.Vi har for nylig fundet ud af, at mepenzolatbromid (mepenzolat), som er blevet brugt klinisk til behandling af mave-tarmsygdomme, har ROS-reducerende egenskaber.I denne undersøgelse undersøgte vi effekten af ​​mepenzolat på bleomycin-induceret lungefibrose og lungedysfunktion hos mus.Sværhedsgraden af ​​lungefibrose blev vurderet ved histopatologisk evaluering og bestemmelse af hydroxyprolinniveauer.Lungemekanik (elastance) og åndedrætsfunktion [forceret vital kapacitet (FVC)] blev vurderet ved hjælp af en computerstyret ventilator.Åndedrætsfunktionen blev også evalueret ved at overvåge perkutan arteriel iltmætning (SpO2).Intratracheal administration af mepenzolat før bleomycinbehandling reducerede omfanget af lungefibrose og ændringer i lungemekanikken og førte til en signifikant genvinding af både FVC og SpO2 sammenlignet med kontrol.Endvidere frembragte mepenzolat en terapeutisk virkning, selv når det blev administreret efter udvikling af fibrose.Administration af mepenzolat forhindrede også bleomycin-induceret pulmonal celledød og inflammatoriske responser og øgede antallet af myofibroblaster.Mepenzolat reducerede også NADPH-oxidaseaktivitet og aktivt TGF-β1-niveau eller øgede glutathion S-transferase (GST) aktivitet i nærvær af bleomycinbehandling.Disse resultater viser, at intratracheal administration af mepenzolat reducerede bleomycin-induceret lungefibrose og lungedysfunktion hos mus.Disse virkninger kan skyldes dette lægemiddels hæmmende virkning på NADPH-oxidase- og TGF-β1-aktiviteter og dets stimulerende virkning på GST.