Produkter

Jern-svovlklynger fungerer som cofaktorer af en bred vifte af proteiner med forskellige molekylære roller i både prokaryote og eukaryote celler.Dedikerede maskiner samler klyngerne og leverer dem til de endelige acceptormolekyler i en stramt reguleret proces.I den prototypiske Gram-negative bakterie Escherichia coli er de to eksisterende jern-svovl-klyngesystemer, jern-svovl-klynge (ISC) og svovlassimileringsveje (SUF), tæt forbundet.ISC-vejregulatoren, IscR, er en transkriptionsfaktor af helix-turn-helix-typen, der kan koordinere en [2Fe-2S]-klynge.Redox-betingelser og jern- eller svovltilgængelighed modulerer ligeringsstatussen for den labile IscR-klynge, hvilket igen bestemmer en ændring i regulatorens DNA-sekvensspecificitet: klyngeholdig IscR kan binde til en familie af genpromotorer (type-1), mens klyngeløs form genkender kun en anden gruppe af sekvenser (type-2).Imidlertid er jern-svovl-klyngebiogenese i grampositive bakterier ikke så velkarakteriseret, og de fleste organismer i denne gruppe viser kun et af jern-svovl-klyngesystemerne.En bemærkelsesværdig undtagelse er den unikke grampositive dissimilerende metalreducerende bakterie Thermincola potens, hvor gener fra begge systemer kunne identificeres, dog med en afvigende organisation fra den for gramnegative bakterier.Vi viste, at et af disse gener koder for en funktionel IscR-homolog og sandsynligvis er involveret i reguleringen af ​​jern-svovl-klyngebiogenese i T. potens.Strukturel og biokemisk karakterisering af T. potens og E. coli IscR afslørede en slående lignende arkitektur og afslørede en uforudset bevarelse af den unikke mekanisme for sekvensdiskrimination, der er karakteristisk for denne karakteristiske gruppe af transkriptionsregulatorer.