Produkter

BBS4 er et af flere proteiner, hvis defekter forårsager Bardet-Biedl syndrom (BBS), en multisystemisk lidelse, der manifesterer sig med markant fedme.BBS4 polymorfismer er blevet forbundet med almindelig ikke-syndromisk morbid fedme.BBS4-fedmemolekylære mekanismer og BBS4-genets rolle i adipocytdifferentiering og funktion er ikke helt kendt.Vi viser nu, at Bbs4 spiller en direkte og væsentlig rolle i proliferation og adipogenese: Silencing af Bbs4 i 3T3F442A præadipocytter inducerede accelereret celledeling og afvigende differentiering, tydeligt gennem morfologiske undersøgelser (lys-, scannings- og transmissionselektronmikroskopi), metaboliske analyser (fedtakkumulering, fedtsyreprofil og lipolyse) og adipogene markører transkripter (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Gennem adipogenese og når de udfordres med fedtbelastning, akkumulerer Bbs4-afdæmpede celler signifikant flere triglycerider end kontroladipocytter, omend i mindre (endnu større antal) dråber indeholdende modificerede fedtsyreprofiler.Således er større fedtophobning i de tavsede celler en konsekvens af både en højere hastighed af adipocytproliferation og af afvigende differentiering, der fører til øget afvigende ophobning af fedt pr. celle.Vores resultater tyder på, at BBS-fedme delvist kan skyldes en direkte rolle af BBS4 i fysiologiske og patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for dannelse af fedtvæv, der er relevant for fedme.