Produkter

Adenosin er en endogen regulator af vaskulær tonus.Denne aktivitet af adenosin afsluttes af dets optagelse og metabolisme af mikrovaskulære endotelceller (MVEC).Den overvejende involverede transportør er ENT1 (ækvilibrativ nukleosidtransporter subtype 1).MVEC udtrykker også nukleobasetransporteren (ENBT1), som er involveret i den cellulære flux af adenosinmetabolitter såsom hypoxanthin.Ændringer i et af disse transportsystemer vil påvirke bioaktiviteten af ​​adenosin og dets metabolisme, herunder dannelsen af ​​frie oxygenradikaler.MVEC isoleret fra skeletmuskulatur fra ENT1(+/+)- og ENT1(-/-)-mus blev udsat for oxidativ stress induceret af simuleret iskæmi/reperfusion eller menadion.De funktionelle aktiviteter af ENT1 og ENBT1 blev vurderet baseret på nul-trans-influxkinetik af radiomærkede substrater.Der var en reduktion i hastigheden af ​​ENBT1-medieret hypoxanthinoptagelse af ENT1(+/+) MVEC behandlet med menadion eller efter eksponering for tilstande, der simulerer iskæmi/reperfusion.I begge tilfælde svækkede superoxiddismutase-mimetikken MnTMPyP tabet af ENBT1-aktivitet, hvilket implicerede superoxidradikaler i responsen.I modsætning hertil viste MVEC isoleret fra ENT1(-/-)-mus ingen reduktion i ENBT1-aktivitet ved behandling med menadion eller simuleret iskæmi/reperfusion, men de havde et signifikant højere niveau af katalaseaktivitet i forhold til ENT1(+/+) MVEC.Disse data tyder på, at ENBT1-aktivitet er nedsat i MVEC som reaktion på det øgede superoxidradikal, der er forbundet med iskæmi/reperfusionsskade.MVEC isoleret fra ENT1(-/-) mus viser ikke denne reduktion i ENBT1, muligvis på grund af øget katalaseaktivitet.