Produkter

RasGrf1 og RasGrf2 er meget homologe pattedyrs guanin-nukleotidudvekslingsfaktorer, som er i stand til at aktivere specifikke Ras- eller Rho GTPaser.RasGrf-generne udtrykkes fortrinsvis i centralnervesystemet, selvom specifik ekspression af begge lokus også kan forekomme andre steder.RasGrf1 er et faderligt udtrykt, præget gen, der kun udtrykkes efter fødslen.I modsætning hertil er RasGrf2 ikke påtrykt og viser et bredere udtryksmønster.En række isoformer for begge gener kan også påvises i forskellige cellulære sammenhænge.RasGrf-proteinerne udviser modulære strukturer sammensat af flere domæner, herunder CDC25H- og DHPH-motiver, der er ansvarlige for at fremme henholdsvis GDP/GTP-udveksling på Ras- eller Rho GTPase-mål.De forskellige domæner er væsentlige for at definere deres iboende udveksleraktivitet og for at modulere specificiteten af ​​deres funktionelle aktivitet for at forbinde forskellige opstrømssignaler til forskellige nedstrømsmål og cellulære responser.På trods af deres homologi viser RasGrf1 og RasGrf2 forskellige målspecificiteter og ikke-overlappende funktionelle roller i en række signalkontekster relateret til cellevækst og -differentiering såvel som neuronal excitabilitet og respons eller synaptisk plasticitet.Mens begge RasGrf'er er aktiverbare af glutamatreceptorer, G-proteinkoblede receptorer eller ændringer i intracellulær calciumkoncentration, rapporteres kun RasGrf1 at blive aktiveret af LPA, cAMP eller agonistaktiverede Trk og cannabinoidreceptorer.Analyse af forskellige knockout-musestammer har afsløret et specifikt funktionelt bidrag fra RasGrf1 i processer med hukommelse og læring, fotoreception, kontrol af postnatal vækst og kropsstørrelse og pancreas β-cellefunktion og glucosehomeostase.For RasGrf2 er specifikke roller i lymfocytproliferation, T-cellesignaleringsresponser og lymfomagenese blevet beskrevet.