Produkter

Virkningen af ​​acidose, et biokemisk kendetegn ved tumormikromiljøet, på cancerprogression og metastaser er kompleks.Både pro- og antitumorogene virkninger af acidose er blevet rapporteret, og det sure mikromiljø er blevet udnyttet til specifik levering af lægemidler, billeddannende midler og genetiske konstruktioner i tumorer.I denne undersøgelse undersøger vi spredningen og fokal adhæsion af B16F10 melanomceller, der er gensplejset til at overudtrykke den pH-følende G-proteinkoblede receptor GPR4.Ved at bruge cellevedhæftningsassays fandt vi ud af, at GPR4-overekspression forsinkede cellespredning og ændrede den rumlige lokalisering af dynamisk fokal adhæsionskompleks, såsom lokaliseringen af ​​phosphoryleret fokal adhæsionskinase (FAK) og paxillin, ved sur pH.De potentielle G-protein og nedstrøms signalveje, der er ansvarlige for disse effekter, blev også undersøgt.Ved at bruge Rho-hæmmeren CT04 (C3-transferase), de Rho-associerede kinase- (ROCK)-hæmmere Y27632 og thiazovivin, myosin-letkædekinase- (MLCK)-hæmmeren staurosporin eller en G12/13-hæmmende konstruktion, blev cellespredning genoprettet, mens inhiberingen og aktivering af Gq- og Gs-vejene havde ringe eller ingen effekt.Alt i alt indikerer vores resultater, at GPR4 gennem G12/13/Rho-signalvejen modulerer fokal adhæsionsdynamik og reducerer cellespredning og membranrukning.