Produkter

Vaskulær hyperpermeabilitet bidrager til morbiditet i inflammation.Nuværende metoder til in vivo vurdering af permeabilitet baseret på ekstravasation af Evans Blue (EB)-bundet albumin er besværlige og mangler ofte følsomhed.Vi udviklede en ny infrarød fluorescens (IRF) metodologi til måling af EB-albumin ekstravasation for at kvantificere vaskulær permeabilitet i murine modeller.Vaskulær permeabilitet induceret af endotoxæmi blev undersøgt for alle faste organer, hjerne, hud og peritoneum ved IRF og den traditionelle absorbansbaserede måling af EB i vævsekstrakter.Organ IRF steg lineært med stigende koncentrationer af intravenøs EB (2,5-25 mg/kg).Vævs-IRF var mere følsom for EB-akkumulering sammenlignet med den absorbansbaserede metode.Følgelig var forskelle i vaskulær permeabilitet og organ-EB-akkumulering mellem lipopolysaccharid-behandlede og saltvandsbehandlede mus ofte signifikante, når de blev analyseret ved IRF-baseret detektion, men ikke ved absorbans-baseret detektion.EB blev påvist i alle 353 organer analyseret med IRF, men kun i 67% (239/353) af organer analyseret ved absorbansbaseret metodik, hvilket viser forbedret følsomhed af EB-detektion i organer med IRF.I modsætning hertil blev EB i plasma efter EB-administration let målt ved begge metoder med høj korrelation mellem de to metoder (n=116, r2=0,86).Kvantificering af organspecifikke EB-IRF-forskelle på grund af endotoksin var optimal, når IRF blev sammenlignet mellem mus matchet for vægt, køn og alder og med passende korrektioner for organvægt og EB-plasmakoncentrationer.Navnlig efterlader EB-IRF-metoden organer intakte til efterfølgende histopatologi.Sammenfattende er EB-IRF en ny, meget følsom, hurtig og bekvem metode til den relative kvantificering af EB i intakte behandlingsorganer kontra kontrolmus.