Produkter

Behandling af pattedyrsceller med kemoterapeutiske lægemidler kan resultere i forstyrrelser af nukleotidpuljer.Overvågning af disse forstyrrelser i dyrkede tumorceller fra humane kilder er nyttig til vurdering af virkningen af ​​lægemiddelterapi og en bedre forståelse af disse lægemidlers virkningsmekanisme.I denne undersøgelse blev tre klasser af kemoterapeutiske lægemidler med forskellige virkningsmekanismer brugt i udviklingen af ​​lægemiddelbehandlede cellemodeller.Den LC-baserede målrettede metabolomiske analyse af nukleotider i celler i kontrolgruppen og den lægemiddelbehandlede gruppe blev udført.Adskillige databehandlingsmetoder blev kombineret til identifikation af potentielle biomarkører forbundet med virkningen af ​​lægemidler, herunder envejsanalyse af varians, hovedkomponentanalyse og modtagerdriftskarakteristiske kurver.Interessant nok kan tumorceller fra både kontrolgruppen og de lægemiddelbehandlede grupper skelnes fra hinanden, og flere variabler blev genkendt som potentiel biomarkører, såsom ATP, GMP og UDP for antimetabolitmidler, ATP, GMP og CTP for DNA-skadelige midler, samt GMP, ATP, UDP og GDP for de mitotiske spindelmidler.Yderligere validering af de potentielle biomarkører blev udført ved hjælp af modtagerens driftskarakteristikkurve.I betragtning af deres tilsvarende areal under kurven, som var større end 0,9, kan det konkluderes, at GMP og ATP er de bedste potentielle biomarkører for DNA-skadelige lægemidler, såvel som GMP, ATP og UDP for de to andre klasser af lægemidler.Denne begrænsede nukleotidtilgang kan ikke helt skelne mekanismerne for de ni lægemidler, men den giver i det mindste foreløbige beviser for farmakometabolomics rolle i den prækliniske udvikling af lægemidler.