Produkter

Neuroblastom, en kræftsygdom i det sympatiske nervesystem, er den mest almindelige ekstrakranielle solide tumor hos børn.MYCN-amplifikation og øget BDNF/TrkB-signalering er kendetegn ved højrisikotumorer;dog viser kun ~25% af ondartede tumorer disse træk.Derfor er identifikation af yderligere biomarkører og terapeutiske mål afgørende.Da aminoacylase 1 (ACY1), en aminosyredeacetylase, er en formodet tumorsuppressor i småcellede lunge- og nyrecellekarcinomer, undersøgte vi, om den eller de andre familiemedlemmer aspartoacylase (ASPA, aminoacylase 2) eller aminoacylase 3 (ACY3) kunne tjene en lignende funktion ved neuroblastom.Aminoacylaseekspression blev undersøgt i TrkB-positiv, MYCN-amplificeret (SMS-KCNR og SK-N-BE) og TrkB-negativ, ikke-MYCN-amplificeret (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y og SH-EP) neuroblastomcellelinjer.Hver aminoacylase udviste distinkt rumlig lokalisering (dvs. cytosolisk ACY1, membranassocieret ASPA og nuklear ACY3).Når SK-N-SH-celler blev behandlet med neurale differentieringsmidler (fx retinsyre og cAMP) i medier indeholdende 10% serum, var ACY1 den eneste aminoacylase, hvis ekspression var opreguleret.ASPA blev primært udtrykt i SH-EP-celler af en glial sublineage.ACY3 var mere udtrykt i de TrkB-positive, MYCN-amplificerede linjer.Alle tre aminoacylaser blev udtrykt i normal human binyre, et almindeligt sted med neuroblastomoprindelse, men kun ACY1 og ACY3 viste påviselig ekspression i primær neuroblastomtumor.Bioinformatik-data mining af Kaplan-Meier-overlevelse afslørede, at høj ACY3-ekspression er korreleret med dårlig prognose, hvorimod lav ekspression af ACY1 eller ASPA er korreleret med dårlig prognose.Disse data tyder på, at aminoacylaseekspression er dysreguleret i neuroblastom