Produkter

1. Formålet med denne undersøgelse var at udvikle en simpel farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) model, der kunne karakterisere det fuldstændige tidsforløb af ændringer i trombocyttal for at forudsige indtræden og graden af ​​trombocytopeni, hvilket i høj grad begrænser brugen af anticancermiddel 5-fluorouracil (5-FU), hos rotter.2. Blodpladetal blev målt i rotter efter intravenøs administration af forskellige doser af 5-FU i 4 dage for at opnå data til en analyse af PK-PD-modellen.Vores PK-PD-model bestod af en to-kompartment PK-model med tre rum til PD-modellen og 10 strukturelle PK-PD-modelparametre.3. Efter 5-FU-behandlingen faldt trombocyttallet forbigående til et nadir-niveau, viste et tilbageslag til over baseline-niveauet, før det genoprettede til baseline-niveauer.Nadir trombocyttal og rebounds varierede med AUC0-∞ niveauet.Den endelige PK-PD-model karakteriserede effektivt trombocyttaldata, og de endelige PD-parametre blev estimeret med høj sikkerhed.4. Denne PK-PD model og simulering kan repræsentere et værdifuldt værktøj til at kvantificere og forudsige det komplette tidsforløb for ændringer i blodcelletal og kunne bidrage til udviklingen af ​​terapeutiske strategier med 5-FU og vurderinger af forskellige nye anticancermidler som er svære at undersøge hos mennesker.