Produkter

Multitarget-forbindelser forfølges i stigende grad til effektiv behandling af komplekse sygdomme.Heri beskriver vi designet og syntesen af ​​en ny klasse af shogaol-huprin-hybrider, der påstås at ramme flere nøglemål involveret i Alzheimers sygdom.Hybriderne er blevet testet in vitro for deres inhiberende aktivitet mod human acetylcholinesterase og butyrylcholinesterase og antioxidantaktivitet (ABTS.+, DPPH og Folin-Ciocalteu assays) og i intakte Escherichia coli-celler for deres Aβ42 og tau anti-aggregerende aktivitet.Også deres hjernepenetration er blevet vurderet (PAMPA-BBB-assay).Selvom hybriderne ikke er så kraftige AChE-hæmmere eller antioxidantmidler som henholdsvis moderhuprin Y og [4]-shogaol, udviser de stadig meget potente anticholinesterase- og antioxidantaktiviteter og er meget mere potente Aβ42- og tau-antiaggregerende midler end de moderforbindelser.Samlet set fremstår shogaol-huprin-hybriderne som interessante hjernegennemtrængelige multitarget-anti-Alzheimer-ledninger.

Ekstrakter med forskellig polaritet opnået fra forskellige plantedele (rod, blade, blomst og frugt) af Seseli rigidum blev undersøgt ved forskellige antioxidantassays: DPPH og ABTS radikalopfangende aktivitet, ved total reducerende effektmetode samt via det samlede indhold af flavonoider og polyphenoler .Æteriske olier af alle plantedele viste svage antioxidantegenskaber.Det inhiberende koncentrationsområde for de testede ekstrakter mod bakterier Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus og svampe Candida albicans og Aspergillus niger var 0,01-1,50 mg/ml og af en mikrobicid 2-300mL.I interaktionen med cholinesterase viste alle æteriske olier sig effektive som inhibitorer.Den højeste procentdel af hæmning versus human og hestecholinesterase blev vist af æterisk rodolie (henholdsvis 38,20 % og 48,30 %) blandt olier og rodhexanekstrakt (henholdsvis 40,56 % og 50,65 %).Æteriske olier og flygtige komponenter i alle plantedele blev identificeret ved GC, GC-MS og headspace/GC-MS.Statistisk analyse af ensemblet af resultater viste, at sammensætningen af ​​æterisk rodolie afveg signifikant fra æteriske olier fra andre dele af planten.Under hensyntagen til alle de undersøgte aktiviteter viste rodhexanekstrakten de bedste overordnede egenskaber.Ved hjælp af højtydende væskekromatografi koblet til højopløsningsmassespektrometri blev de 30 mest udbredte bestanddele identificeret i ekstrakter med forskellig polaritet.Tilstedeværelsen af ​​identificerede bestanddele var forbundet med observerede specifikke biologiske aktiviteter, og udpegede således forbindelser, der var potentielt ansvarlige for hver udvist aktivitet.