Produkter

e beskrevet tidligere, at et autoinducermolekyle, identificeret som 1,3-diaminopropan (1,3-DAP), udskilles af Penicillium chrysogenum og Acremonium chrysogenum.Ved at bruge pH-kontrollerede fermentorkulturer har vi i dette arbejde observeret, at 1,3-DAP og spermidin klart stimulerer biosyntesen af ​​benzylpenicillin i P. chrysogenum, både i definerede og i komplekse penicillinproduktionsmedier.Både 1,3-DAP og spermidin, men ikke putrescin (1,4-diaminobutan), producerer en drastisk stigning i transskriptionsniveauerne af de penicillin biosyntetiske gener pcbAB, pcbC og penDE.Disse polyaminer påvirker ikke ekspressionen af ​​det globale pH-stressregulator pacC-gen, og udelukker således, at virkningen af ​​1,3-DAP og spermidin skyldes en modifikation af pH-kontrolmekanismen.Ekspression af de tre biosyntetiske penicillingener reduceres drastisk i en laeA-knock-down mutant af P. chrysogenum, som producerer meget lave niveauer af benzylpenicillin.Interessant nok vender 1,3-DAP og spermidin tilbage til virkningen af ​​laeA knock-down mutationen, hvilket fuldstændigt genopretter niveauerne af penicillinproduktionen.Ydermere øgede 1,3-DAP og spermidin ekspressionen af ​​laeA i forældrestammen og genoprettede niveauerne af laeA-transkripter i laeA-knock-down-mutanten.Tilsammen indikerer disse resultater, at den stimulerende effekt af inducermolekylerne 1,3-DAP og spermidin udøves, i det mindste delvist, gennem stimulering af ekspressionen af ​​laeA, en global regulator, der virker epigenetisk på ekspressionen af ​​sekundære metabolitgener ved heterochromatin-omorganisering.