Produkter

EAAT2 glutamattransportøren står for >90% af hippocampus glutamatoptagelse.Selvom EAAT2 overvejende udtrykkes i astrocytter, findes ~10% af EAAT2-molekyler i axonterminaler.På trods af det lavere niveau af EAAT2-ekspression i glutamaterge terminaler, når hippocampus-skiver inkuberes med lav koncentration af d-aspartat (et EAAT2-substrat), akkumulerer axonterminaler d-aspartat lige så hurtigt som astroglia.Dette indebærer et uforklarligt misforhold mellem fordelingen af ​​EAAT2-protein og af EAAT2-medieret transportaktivitet.En hypotese er, at (1) heteroudveksling af internt substrat med eksternt substrat er betydeligt hurtigere end nettooptagelse, og (2) terminaler favoriserer heterobytning på grund af høje niveauer af internt glutamat.Det er dog i øjeblikket uvist, om heterobytning og optagelse har lignende eller forskellige hastigheder.For at løse dette problem brugte vi et rekonstitueret system til at sammenligne de relative hastigheder af de to processer hos rotter og mus.Nettooptagelsen var følsom over for ændringer i membranpotentialet og blev stimuleret af eksterne permeable anioner i overensstemmelse med eksistensen af ​​en ukoblet anionkonduktans.Ved at bruge sidstnævnte demonstrerer vi også, at hastigheden af ​​heteroudveksling også afhænger af membranpotentialet.Derudover tyder vores data yderligere på tilstedeværelsen af ​​en natriumlækage i EAAT2.Ved at inkorporere de nye resultater i vores tidligere model for glutamatoptagelse af EAAT2, forudsiger vi, at spændingsfølsomheden for udveksling er forårsaget af den spændingsafhængige tredje Na(+)-binding.Yderligere tyder både vores eksperimenter og simuleringer på, at de relative hastigheder for nettooptagelse og heteroudveksling er sammenlignelige i EAAT2.