Produkter

Effektiviteten af ​​antibiotiske molekyler til behandling af Pseudomonas aeruginosa lungebetændelse er reduceret som følge af spredning af bakteriel resistens.Eksistensen af ​​bakterielle kommunikationssystemer, såsom quorum sensing, har givet nye muligheder for behandling.Lactonaser slukker effektivt acyl-homoserin-lacton-baseret bakteriel quorum sensing, hvilket implicerer disse enzymer som potentielle nye anti-Pseudomonas-lægemidler, der kunne evalueres ved lungebetændelse. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere evnen af ​​en lactonase kaldet SsoPox-I til at reducere dødeligheden af ​​en rotte P. aeruginosa pneumoni. For at vurdere SsoPox-I-medieret quorum quenching målte vi først aktiviteten af ​​virulensgenet lasB, syntesen af ​​pyocianin, den proteolytiske aktivitet af en bakteriesuspension og dannelsen af ​​biofilm af en PAO1-stamme dyrket i nærvær af lactonase.I en akut dødelig model af P. aeruginosa lungebetændelse hos rotter evaluerede vi virkningerne af en tidlig eller udskudt intratracheal behandling med SsoPox-I på dødeligheden, lungebakterietallet og lungeskaden. SsoPox-I nedsatte PAO1 lasB virulensgenaktivitet , pyocianinsyntese, proteolytisk aktivitet og biofilmdannelse.Den tidlige brug af SsoPox-I reducerede dødeligheden af ​​rotter med akut lungebetændelse fra 75 % til 20 %.Histologisk lungeskade blev signifikant reduceret, men antallet af lungebakterier blev ikke modificeret af behandlingen.En forsinket behandling var forbundet med en ikke-signifikant reduktion af dødeligheden. Disse resultater viser de beskyttende virkninger af lactonase SsoPox-I i P. aeruginosa pneumoni og åbner vejen for en fremtidig terapeutisk anvendelse.