Produkter

De N7/O6-ækvatoriale bindingsinteraktioner af det antitumoraktive kompleks Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) med DNA-fragmentet d(GpG) er blevet entydigt bestemt ved NMR-spektroskopi.Tidligere røntgenkrystallografiske bestemmelser af hoved-til-hoved (HH) og hoved-til-hale (HT) addukter af dirhodiumtetraacetat med 9-ethylguanin (9-EtGH) afslørede hidtil usete brodannende N7/O6 guanin nukleobaser, der spænder over Rh -Rh-binding.Fraværet af N7-protonering ved lav pH og den bemærkelsesværdige stigning i surhedsgraden af ​​N1-H (pK(a) ca. 5,7 sammenlignet med 8,5 for kun N7-bundne platinaddukter), antydet af pH-afhængighedstitreringerne af purin H8 (1) )H NMR-resonanser for Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) og Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], stemmer overens med bidentat N7/O6-binding af guanin-nukleobaserne.pK(a)-værdierne estimeret for N1-H (de)protonering fra pH-afhængighedsundersøgelserne af C6 og C2 (13)C NMR-resonanserne for Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) isomerer, stemmer overens med slangen afledt af H8 (1)H NMR-resonanstitreringerne.Sammenligning af (13)C NMR-resonanserne af C6 og C2 for dirhodiumaddukterne Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) og Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] med de tilsvarende resonanser af de ubundne ligander [ved pH 7,0 for 9-EtGH og pH 8,0 for d(GpG)], viser væsentlige downfield-forskydninger af Deltadelta ca. 11,0 og 6,0 ppm for henholdsvis C6 og C2;sidstnævnte skift afspejler virkningen af ​​O6-binding til dirhodium-centrene og den deraf følgende forøgelse af surhedsgraden af ​​N1-H.Intense H8/H8 ROE-krydstoppe i 2D ROESY NMR-spektret af Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] indikerer head-to-head arrangement af guaninbaserne.Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)]-adduktet udviser to store højrehåndede konformere, HH1 R og HH2 R, hvor HH1 R er tre gange mere udbredt end den usædvanlige HH2R. Fuldstændig karakterisering af begge addukter afslørede omdannelse af 5'-G sukkerringene til C3'-endo (N-type), retention af C2'-endo (S-type) konformation for 3'-G sukkerringene og anti-orientering m.h.t. glycosylbindingerne.De strukturelle træk opnået for Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] ved hjælp af NMR-spektroskopi er meget lig dem for cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] og bekræfter molekylære modelleringsstudier.