Produkter

Brucellae er de ætiologiske agenser til brucellose, en verdensomspændende zoonose.Disse bakterier er fakultative intracellulære parasitter og er således i stand til at tilpasse deres stofskifte til de ekstra- og intracellulære miljøer, man støder på under en infektiøs cyklus.Imidlertid er dette aspekt af Brucella-biologien ufuldkomment forstået, og de tilgængelige næringsstoffer i den intracellulære niche er ukendte.Her undersøgte vi de centrale veje for C-metabolisme brugt af Brucella abortus ved at slette den formodede fructose-1,6-bisphosphatase (fbp og glpX), phosphoenolpyruvat carboxykinase (pckA), pyruvat phosphat dikinase (ppdK) og æblesyreenzym gener.I gluconeogene, men ikke i rige medier, var væksten af ​​ΔppdK- og Δmae-mutanter alvorligt svækket, og væksten af ​​den dobbelte Δfbp-ΔglpX-mutant blev reduceret.I makrofager viste kun ΔppdK- og Δmae-mutanterne reduceret multiplikation, og undersøgelser med ΔppdK-mutanten bekræftede, at den nåede den replikative niche.Tilsvarende blev kun ΔppdK- og Δmae-mutanterne svækket i mus, hvor førstnævnte blev ryddet i uge 10, og sidstnævnte varede længere end 12 uger.Vi undersøgte også glyoxylatcyklussen.Selvom aceA (isocitrat lyase)-promotoraktivitet blev forøget i rigt medium, havde aceA-afbrydelse ingen effekt in vitro eller på multiplikation i makrofager eller musemilt.Resultaterne tyder på, at B. abortus vokser intracellulært ved hjælp af en begrænset forsyning af 6-C (og 5-C) sukkerarter, der kompenseres af glutamat og muligvis andre aminosyrer, der kommer ind i Krebs-cyklussen uden en kritisk rolle for glyoxylat-shunten.