Produkter

1. At undersøge, om adenosindiphosphat (ADP)-afledt adenosin kan hæmme blodpladeaggregation, især i nærværelse af en P2Y₁₂-antagonist, hvor virkningerne af ADP ved P2Y₁₂-receptoren ville blive forhindret. Blodpladeaggregering blev målt som respons på receptor-receptoren. peptid ved blodpladetælling i blodpladerigt plasma (PRP) og fuldblod i nærvær af ADP og P2Y₁₂-antagonisterne cangrelor, prasugrel aktiv metabolit og ticagrelor.I nærvær af en P2Y12-antagonist hæmmede præinkubation af PRP med ADP aggregering;denne effekt blev ophævet af adenosindeaminase.Der forekom ingen hæmning af aggregation i fuldblod, undtagen når dipyridamol blev tilsat for at hæmme adenosinoptagelsen i erytrocytter.Virkningerne af ADP i PRP og fuldblod blev replikeret ved hjælp af adenosin og var direkte relateret til ændringer i cAMP (vurderet ved vasodilator-stimuleret phosphoprotein-phosphorylering).Alle resultater var de samme uanset den anvendte P2Y12-antagonist. ADP inhiberer blodpladeaggregation i nærvær af en P2Y12-antagonist gennem omdannelse til adenosin.Hæmning forekommer i PRP, men ikke i fuldblod, undtagen når adenosinoptagelsen hæmmes.Ingen af ​​de undersøgte P2Y12-antagonister gentog virkningerne af dipyridamol i de udførte eksperimenter.

2.ADP betragtes som en svag blodpladeagonist på grund af de begrænsede aggregeringsreaktioner, den inducerer in vitro ved fysiologiske koncentrationer af ekstracellulær Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Sænkning af [Ca(2+)](o) øger paradoksalt nok ADP-fremkaldt aggregering, en effekt, der er blevet tilskrevet øget thromboxan A(2)-produktion.Denne undersøgelse undersøgte rollen af ​​ectonucleotidaser i [Ca(2+)](o)-afhængigheden af ​​blodpladeaktivering.Reduktion af [Ca(2+) ](o) fra millimolære til mikromolære niveauer konverterede ADP (10 μmol/l)-fremkaldt blodpladeaggregering fra en forbigående til en vedvarende respons i både blodpladerigt plasma og vaskede suspensioner.Blokering af thromboxan A(2)-produktion med aspirin havde ingen effekt på denne [Ca(2+)](o)-afhængighed.Forebyggelse af ADP-nedbrydning afskaffede forskellene mellem lav og fysiologisk [Ca(2+)](o), hvilket resulterede i en robust og vedvarende aggregering under begge forhold.Målinger af ekstracellulær ADP afslørede reduceret nedbrydning i både plasma- og apyraseholdigt saltvand ved mikromolær sammenlignet med millimolær [Ca(2+)](o).Som tidligere rapporteret blev thromboxan A(2)-generering forstærket ved lav [Ca(2+)](o), men dette var uafhængigt af ektonukleotidaseaktivitet(.) P2Y-receptorantagonister cangrelor og MRS2179 demonstrerede nødvendigheden af ​​P2Y(12)-receptorer for vedvarende ADP-fremkaldt aggregering, med en mindre rolle for P2Y(1) .Som konklusion er Ca(2+)-afhængig ektonukleotidaseaktivitet en væsentlig faktor, der bestemmer omfanget af blodpladeaggregering til ADP og skal kontrolleres for i undersøgelser af P2Y-receptoraktivering.