Produkter

Acyl-CoA-dannelse starter cellulær fedtsyremetabolisme.Acyl-CoA'er genereres ved ligering af en fedtsyre til Coenzym A medieret af en stor familie af acyl-CoA-syntetaser (ACS).Omvendt kan acyl-CoA'er hydrolyseres af en familie af acyl-CoA thioesteraser (ACOT).Her har vi bestemt den transkriptionelle regulering af alle ACS- og ACOT-enzymer på tværs af væv og som reaktion på metaboliske forstyrrelser.Vi finder mønstre af koordineret regulering inden for og mellem disse genfamilier samt distinkt regulering, der forekommer på en vævs- og fysiologisk afhængig måde.På grund af observerede ændringer i langkædet ACOT mRNA og proteinoverflod i lever og fedtvæv, bestemte vi konsekvensen af ​​at øge cytosolisk langkædet thioesteraseaktivitet på fedtsyremetabolisme i disse væv ved at generere transgene mus, der overudtrykker en hyperaktiv mutant af Acot7 i lever eller fedtvæv.Fordobling af cytosolisk acyl-CoA-thioesterase-aktivitet formåede ikke at beskytte mikrofonen mod diæt-induceret fedme, fedtlever eller insulinresistens, men overekspression af Acot7 i adipocytter gjorde musene kuldeintolerante.Tilsammen antyder disse data forskellige måder at regulere ACS- og ACOT-enzymer på, og at disse enzymer virker på en koordineret måde for at kontrollere fedtsyremetabolismen på en vævsafhængig måde.