Produkter

Submillimolære koncentrationer af cytotoksiske galdesyrer (BA'er) inducerer celledød via apoptose.På den anden side blev flere cytobeskyttende BA'er vist at forhindre apoptose i samme koncentrationsområde.Alligevel er de mekanismer, hvorved BA'er udløser disse modsatte signaleffekter, stadig uklare.Denne undersøgelse havde til formål at bestemme, om cytotoksiske og cytobeskyttende BA'er i fysiologisk aktive koncentrationer er i stand til at modulere de biofysiske egenskaber af lipidmembraner, hvilket potentielt kan omsættes til ændringer i den apoptotiske tærskel for celler.Binding af BA'er til membraner blev vurderet gennem variationen af ​​fluorescensparametre for egnede derivatiserede BA'er.Disse derivater delte sig med højere affinitet til væskeforstyrrede end til de kolesterolberigede væskeordnede domæner.Umærkede BA'er blev også vist at have en overfladisk placering ved interaktion med lipidmembranen.Derudover resulterede interaktionen af ​​cytotoksiske BA'er med membraner i membranudvidelse, som det fremgår af FRET-data.Desuden blev det vist, at cytotoksiske BA'er var i stand til signifikant at forstyrre membranens rækkefølge af kolesterol ved fysiologisk aktive koncentrationer af BA, en effekt der ikke er forbundet med kolesterolfjernelse.På den anden side havde cytobeskyttende galdesyrer ingen effekt på membranegenskaber.Det blev konkluderet, at givet de observerede virkninger på membranstivhed, kunne den apoptotiske aktivitet af cytotoksiske BA'er potentielt være forbundet med ændringer i plasmamembranorganisationen (f.eks. modulering af lipiddomæner) eller med en stigning i mitokondriel membranaffinitet for apoptotiske proteiner.