Produkter

Ricin-toksin (RT) er det næstmest dødelige toksin, der kendes;det er blevet udpeget af CDC som en udvalgt agent.RT er lavet af ricinusbønneplanten;anslået 50.000 tons RT produceres årligt som et biprodukt af ricinusolie.RT har to underenheder, en ribotoksisk A-kæde (RTA) og galactosebindende B-kæde (RTB).RT binder til alle pattedyrceller, og når først internaliseret, inaktiverer en enkelt RTA katalytisk alle ribosomer i en celle.Administreret som en aerosol forårsager RT hurtig lungeskade og fibrose efterfulgt af død.Der er ingen Food and Drug Administration-godkendte vacciner, og behandlinger er kun effektive i de første par timer efter eksponering.Vi har udviklet en rekombinant RTA-vaccine, der har to mutationer V76M/Y80A (RiVax).Proteinet udtrykkes i Escherichia coli og er ikke-toksisk og immunogent i mus, kaniner og mennesker.Når vaccinerede mus udfordres med injiceret, aerosoliseret eller oralt administreret (gavaged) RT, er de fuldstændigt beskyttede.Vi har nu udviklet en termostabil, aluminium-adjuvans-holdig formulering af RiVax og testet den i rhesus makakaber.Efter tre injektioner udviklede dyrene antistoffer, der fuldstændigt beskyttede dem mod en dødelig dosis af aerosoliseret RT.Disse antistoffer neutraliserede RT og konkurrerede i varierende grad med et panel af neutraliserende og ikke-neutraliserende monoklonale museantistoffer, der er kendt for at genkende specifikke epitoper på naturligt RTA.Den resulterende antistofkonkurrenceprofil kunne repræsentere en immunologisk beskyttelsessignatur.Det er vigtigt, at den samme signatur blev observeret under anvendelse af sera fra RiVax-immuniserede mennesker.