Produkter

Virkninger af detergenter på P-glycoprotein atpase-aktivitet: forskelle i forstyrrelser af basale og verapamil-afhængige aktiviteter.

P-glycoprotein (P-gp), et plasmamembranglycoprotein, der er forbundet med multilægemiddelresistensfænotypen, er ansvarlig for den ATP-afhængige efflux af forskellige amfifile lægemidler.Ved at bruge membranvesikler fremstillet fra den multilægemiddelresistente cellelinje DC-3F/ADX undersøgte vi forstyrrelsen af ​​den basale (dvs. i fravær af lægemiddel) og verapamil-afhængige P-gp ATPase-aktiviteter induceret af forskellige detergenter, ved ikke-solubilisering, såvel som ved solubilisering, koncentrationer.Den progressive membransolubilisering med stigende detergentkoncentration blev overvåget ved lysspredning og centrifugeringsforsøg.For ikke-opløseliggørende detergentkoncentrationer inducerede alle testede detergenter undtagen DOC en delvis inhibering af P-gp ATPase-aktivitet, som ikke var korreleret med mængden af ​​de forskellige testede detergenter inkorporeret i membranerne.Analyse af den verapamil-inducerede P-gp-aktivering afslører, at P-gp ATPase-aktivitet er forskelligt moduleret af de forskellige detergenter ved ikke-opløseliggørende koncentrationer.Der er således større sandsynlighed for, at specifikke interaktioner mellem P-gp og detergenter forekommer frem for en global membranforstyrrelse.Efter solubilisering med de forskellige testede detergenter blev den basale P-gp ATPase-aktivitet praktisk talt fuldstændig inhiberet, undtagen i nærvær af CHAPS, som var i stand til at bevare denne aktivitet på et niveau, der var sammenligneligt med det, der blev målt i native membraner.Den verapamil-inducerede P-gp ATPase-aktivering gik imidlertid tabt under P-gp-solubilisering med CHAPS, men blev genvundet efter fortynding af CHAPS under dens kritiske micellære koncentration.Disse observationer indikerer specifikke interaktioner mellem P-gp- og CHAPS-molekyler i de blandede miceller.I det hele taget er vores data, der beviser specifikke interaktioner P-gp/detergenter, i overensstemmelse med placeringen af ​​lægemiddeltransportsteder på P-gp transmembrane domæner.